基因组所最新钻研成就揭示肾癌发病机造
近日，基因组所基因组学与信息沉点尝试室刘江课题组与芝加哥大学的钻研人员合作，在肾癌发病机造的钻研中获得沉要进展，揭示在低氧的生理前提下，核蛋白SPOP（speckle-type POZ protein） 的过表白和谬误定位是引发肾癌产生的主题成分 。有关学术论文“SPOP Promotes Tumorigenesis by Acting as a Key Regulatory Hub in Kidney Cancer”在Cancer Cell杂志上在线颁发 。
肾癌是泌尿生殖系常见恶性肿瘤之一，约占成人恶性肿瘤的3%左右，殒命率占癌症殒命的2% 。目前肾癌最重要医治步骤是肾根治性手术切除，然而肾癌起病隐匿，往往不足早期临床阐发 。约莫30%的肾癌患者在诊断时已经产生转移，未转移的肾癌患者在进行切除术后，还有约莫40%的患者会复发 。并且肾癌对放疗、化疗均不敏感 。因而，急需深刻索求肾癌发病的分子机造，找到肾癌早期诊断和医治的分子靶标 。
肾通明细胞癌是肾癌最常见的病理学类型，占肾癌的75%，SPOP是泛素衔接酶E3 家族成员Cul3 与底物结合的桥梁蛋白（adaptor），通过介导很多核蛋白的泛素化而推进它们的降解，从而参加调控细胞的多种职能 。刘江博士从前的钻研发现，SPOP在99%的肾通明细胞癌的肿瘤组织中过表白，而在对应的正常肾组织中表白很低，还发现转移性肾通明细胞癌SPOP仍过表白，说明SPOP是通明细胞癌的象征分子（Science，2009） 。
课题组近期的钻研了局显示，核蛋白SPOP 在肾癌组织中过量表白并谬误定位在细胞质里 。肾癌中，过度活化的缺氧诱导因子HIF能够转录调控SPOP表白 。低氧微环境能够驱策过表白的SPOP蛋白在肾癌细胞质中大量累积 。与鉴定位SPOP 的促凋亡职能分歧，胞质型SPOP 能加快细胞增殖 。通过生物信息分析和尝试验证，发现胞质中的SPOP与肿瘤抑造因子PTEN 和ERK 磷酸酶DUSP7 相结合，并通过泛素化通路使其降解，从而激活了PI3K-Akt和ERK信号通路 。此表，肾癌中SPOP还通过降解Daxx和Gli2来抑造细胞凋亡和推进细胞增殖，从而导致肿瘤产生 。相反敲除SPOP后能特异性杀死肾通明细胞癌，但对正常细胞影响较幼 。
以上了局阐了然SPOP在推进肾癌形成中的沉要机造，即作为一个关键枢纽蛋白衔接了低氧应激反映和泛素化降解肿瘤抑造因子 。该钻研揭示了肾癌中SPOP的原癌基因职能，为SPOP作为潜在分子探针或药物靶标提供线索，同时也为肾癌诊断和医治提供新的理论凭据 。
此钻研得到了国度天然科学基金委、科技部、中科院蹬仔关项主张赞助 。
SPOP是引发肾癌产生的主题因子
