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基因组所合作钻研发现GATA家族成员蛋白诱导iPS沉编程新机造

  GATA蛋白家族成员在谱系分化和转分化过程中阐扬着沉要作用。之前钻研通过大规模筛选发现 ,细胞沉编程中至关沉要的干性因子OCT4可能被调控中内胚层(ME)发育和分化的因子(如GATA3 ,GATA6 ,PAX1)包办 ,但谱系分化特异性线索与多能性激活之间的联系以及GATA蛋白若何调整两者之间平衡 ,在诱导过程中 ,若何推进体细胞向iPS的沉编程 ,其作用机造尚不明确。 

  GA黄金甲孙英丽钻研组与北京大学邓宏魁钻研组携手合作 ,通过ChIP-Seq ,RNA-Seq等多种技术伎俩对GATA蛋白肇始沉编程过程的分子机造进行了钻研。 

  该钻研发现所有的GATA家族成员(GATA1-GATA6)均可代替Oct4诱导细胞多能性 ,且对沉编程过程中分歧诱导阶段细胞的基因时空表白谱进行分析 ,发现GATA蛋白能够抑造表胚层谱系基因表白的升高从而使细胞命运走向多能性。通过结构域的钻研发现GATA家族蛋白C结尾锌指结构一个守旧的DNA结合结构域对GATA家族成员诱导细胞多能性至关沉要。利用RNA-Seq和ChIP-Seq综合分析 ,钻研人员发现多能性有关因子Sall4是GATA家族成员诱导沉编程的直接靶标并作为一个桥梁将谱系分化因子GATA成员链接至多能性作用通路。 

  这项钻研阐了然GATA蛋白诱导iPS沉编程的沉要作用及内涵机造 ,也提醒GATA蛋白在细胞命运行化过程中作为媒介阐扬着沉要作用 ,为以来的钻研奠定了基础 ,钻研成就在Cell Research颁发。 

  论文链接 

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GATA蛋白家族在细胞沉编程中作用示意图

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