GA黄金甲

　　REV1是真核生物一种特殊的DNA聚合酶，其能够作为一个有效靶标用于肿瘤医治，降低REV1水平不仅能加强肿瘤细胞对化疗的敏感性，还能有效降低肿瘤细胞耐药性的产生。前期钻研显示REV1能参加跨危险DNA合成并引发基因组突变。最近一些钻研发现，在出芽酵母、鸡DT40细胞、黑腹果蝇细胞及人类细胞中REV1参加DNA双链断裂的同源沉组（HR）。然而关于REV1是若何被招募到HR位点及其确切职能还很不明显。 

　　近日，GA黄金甲精准基因组医学沉点尝试室郭彩霞钻研组和动物钻研所生物膜国度沉点尝试室唐铁山钻研组合作发现，在复造压力存鄙人，REV1和FANCD2能协同作用；ば赂丛斓DNA链免受核酸酶的降解，该钻研成就在Nucleic Acids Research在线颁发。 

　　本钻研首先回转REV1到敲低细胞证实了REV1的确直接参加HR，进而通过特异设计的汇报系统发现了REV1参加复造依赖的HR；利用激鲜明微辐射系统在细胞核内定点诱发DNA双链断裂（DSBs），发现REV1能够被招募到DSBs，这种招募依赖于REV1泛素结合结构域、RAD18及单泛素化的FANCD2；在RAD18敲低的不变细胞系中表白FANCD2-Ub嵌合体蛋白会增长REV1在DSBs的招募，揭示单泛素化的FANCD2作为RAD18的下游蛋白掌管招募REV1到危险位点；此表，REV1在激光造成的DNA危险位点处的招募还受BRCA1和BRCA2调控；出格地，利用IdU和CIdU象征新合成的DNA链，通过DNA fiber尝试发此刻羟基脲或喜树碱处置后，REV1能；ば律DNA链不被核酸酶降解，维持碰壁复造叉的不变。 

　　该钻研成就批注REV1在DNA危险应答中阐扬多种沉要职能，美满了其作为肿瘤医治靶标的理论基础。 

　　本工作受到GA黄金甲、科技部和国度天然科学基金委的赞助，得到了北京蛋白质中心裴华东钻研员、西南医学中心放射肿瘤系Benjamin Chen和荷兰莱顿大学Niles de Wind课题组等的大力支持。 

　　论文链接

　　REV1；ば律DNA链免受核酸酶降解