北京基因组所合作揭示维生素C是潜在的肾癌分化医治幼分子
维生素C是日常生涯中必不成少的营养元素,拥有加强抵抗力、抗氧化及美容的功效。自从1970年诺贝尔奖获得者、生物化学家鲍林颁发论文以为维生素C能够防治癌症以来,争议的声音也一路伴随,但对维生素C与肿瘤关系的钻研从未终场。高剂量的维生素C固然能够利用在肿瘤医治中,但是其不不变性以及高剂量带来的毒性,使得肿瘤医治中维生素C的开发与利用滞碍不前。
近日,中科院北京基因组钻研所慈维敏钻研组与北京大学第一医院周利群钻研组合作,利用生理浓度下的低剂量维生素C和其衍生物磷酸酯镁作用于肾癌细胞系,发现低浓度前提下即可有效提升细胞内5-羟甲基胞嘧啶(5hmC)水平,并在肯定水平上抑造肿瘤细胞的成长与迁徙。维生素C能够通过上调5hmC在通明肾细胞癌中的水平对其进行沉编程,进而降低肿瘤恶性水平,且险些对细胞没有任何特异性危险,这为寻找肾癌医治提供了潜在的新战术。有关钻研成就以“Restoration of 5-hydroxymethylcytosine by ascorbate reduces kidney tumour growth”为题在线颁发于EMBO Reports杂志。
选取生理浓度持久作用的战术进行钻研,一样的了局也在裸鼠移植瘤、原代通明肾细胞癌病人细胞中得到了印证,5hmC水平升高,陪伴着肿瘤细胞的恶性减弱。通过整合持久生理浓度下维生素C及其衍生物作用于肾癌细胞系的hMeDIP-seq测序了局,能够明显发现5hmC的沉编程模式,使其越发偏差于正常细胞。通过用来鉴定超等加强子的CHIP-seq测序进前进一步验证,发此刻维生素C及其衍生物持久处置的肾癌细胞中,5hmC上调区重要富集在加强子区域,出格是肾组织有关的超加强子。这些了局证了然维生素C及其衍生物能够在肾癌细胞中诱导5hmC沉编程和肾肿瘤细胞中的分化状态。
该钻研初次在肾癌中证实了维生素C能够通过推进Tets酶的活性提高5hmC水平,使5hmC沉编程至“正常”状态,因而逆转了肾癌细胞的恶性表型,阐扬抗肿瘤成效。这一发现不仅为肾癌的医治提供了新的思路,还为表观遗传学在肿瘤医治中的沉要作用提供了最新凭据。目前该钻研已申请专利,同时维生素C结合靶向药物医治通明肾细胞癌的前瞻性钻研已在合作单元发展,为利用维生素C及其衍生物在今后的临床医治中,单独或结合靶向医治通明肾细胞癌展示了有利远景。

维生素C抑造肿瘤示意图
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