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北京基因组钻研所(国度生物信息中心)合作揭示新型冠状病毒RNA甲基化建饰图谱及分子调控作用

  2019年底发作的新型冠状病毒(SARS-CoV-2)在人群中拥有极高的传布力和较高致病性。新型冠状病毒是正义单链RNA病毒,病毒在习染宿主细胞后,在自身编码RNA依赖的RNA聚合酶作用下,可能合玉成长的反义RNA链,并利用反义RNA链作为模板,进一步产生正义基因组RNA和亚基因组RNA,然而其在宿主体内的代谢调控机造尚不明确。RNA建饰作为一类沉要转录后调控方式,可能宽泛参加各类RNA转录后加工代谢蹊径。近期的钻研发现SARS-CoV-2病毒基因组RNA和转录RNA上都存在着RNA建饰,但具体哪类建饰及其分子职能并不明确。全面解析SARS-CoV-2在宿主细胞中的建饰特点,说明RNA建饰介导的分子调控机造,对于当前防控新冠的传布、筛选药物靶标及开发安全有效的疫苗都拥有沉大意思。 

  129日,GA黄金甲(国度生物信息中心)杨运桂钻研组和中国医学科学院病原生物学钻研所王健伟钻研组合作在Cell Discovery杂志上颁发题为N6-methyladenoine regulates RNA abundance of SARS-CoV-2”的钻研成就,利用特异性m6A抗体,绘造了SARS-CoV-2病毒RNA的精密表观转录组建饰图谱,并发现敲低宿主甲基转移酶METTL3后,病毒RNA在细胞内表白增长。进一步的钻研发现,METTL3重要介导病毒RNA 3’结尾左近的建饰,且含有建饰的病毒RNA将被宿主鉴别并降解 ;然而病毒可通过剪接形成不含m6A建饰特点序列的3’UTR,来逃逸该降解过程。 

  该钻研解析了SARS-CoV-2病毒RNA上的m6A建饰法规,揭示了RNA甲基化建饰介导细胞内病毒RNA水平的沉要调控职能,有助于拓展防治新型冠状病毒的新方向。该钻研得到了国度天然科学基金、国度沉点研发打算、国度沉大传染病防治科技沉大专项等基金赞助。

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m6A介导调控SARS-CoV-2在细胞内的表白水平

 

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