GA黄金甲

　　2022年5月24日
，GA黄金甲（国度生物信息中心）张维绮钻研组同GA黄金甲动物钻研所刘光慧钻研组、曲静钻研组合作
，在Developmental Cell杂志在线颁发题为“Large-Scale Chromatin Reorganization Reactivates Placenta-Specific Genes that Drive Cellular Aging”的钻研论文
。该钻研基于团队前期创建的人类干细胞衰老钻研系统
，综合使用DamID-seq、Hi-C、ChIP-seq、ATAC-seq和全基因组DNA甲基化测序（WGBS）等多维技术系统地绘造了人干细胞衰老过程中跨尺度、多档次、高分辨率的表观基因组图谱
。

　　钻研人员发现衰老细胞的表观基因组出现出染色质“刚性”的迷失和松弛性增长、表观基因组“熵”和混乱度的增长、“区室化”特点的减弱、全基因组表观信号的趋同性变动和“极性”的降低（激活性基因组区域和抑造性基因组区域表观特点迷失）等法规
。钻研人员将这种景象界说为“衰老中表观遗传景观的趋同性扭转”（Convergent Alteration of the Epigenomic landscape during Aging
，CAEA）
。通过分歧档次表观基因组沉塑和基因表白特点的整合分析
，该钻研还成立了衰老细胞中基因组结构性变动和转录表白失调的联系
，发现衰老细胞的表观基因组“势能”维持力的降低同衰老伴随的转录失调亲昵有关
。该钻研报路鉴定了胎盘、发育早期基因以及谱系非必要基因的表观“封印”解除和异位表白是人类细胞衰老的驱动力及分子象征物
。

　　该钻研初次系统地描述了人干细胞衰老的多档次表观基因组全景图
，逾越多个表观基因组维度深刻解析了衰老过程中分歧档次表观基因组沉塑的法规
，提出了细胞衰老的新型表观基因组跨维度变动模式和理论框架
，发现染色质的“熵增”和胎盘有关基因的异常表白是细胞衰老的关键驱动力和新型分子标志物
。这些发现加深了人们对衰老法式化的意识
，将为衰老的表观基因组钻研提供新的见解
，为理解衰老的基因表白调控和关键信号通路提供新的方向
，并为衰老的科学预警、衰老有关疾病的防治提供了潜在的评估战术和过问靶标
。

　　该钻研由中科院动物钻研所、中科院北京基因组钻研所（国度生物信息中心）、首都医科大学宣武医院、北京医院、中科院上海生科院推算生物学钻研所、华中农业大学等机构合作实现
。中科院动物钻研所刘光慧钻研员、中科院北京基因组钻研所张维绮钻研员和中科院动物钻研所曲静钻研员为论文的共同通讯作者
。中科院动物钻研所博士钻研生刘尊鹏、季乾昭
，中科院北京基因组钻研所任捷钻研员
，中科院动物钻研所博士钻研生颜鹏泽
，中科院动物钻研所出格钻研助理武泽明和首都医科大学宣武医院王思钻研员为论文的共同第一作者
。该钻研得到中科院动物钻研所王红梅钻研员、北京医院孙亮教授、华中农业大学曹罡教授以及中科院上海营养与健全钻研所魏刚钻研员的领导与支持
，并获得科技部、国度天然科学基金委、GA黄金甲和北京市等项目赞助
。

　　论文链接

　　

　　大规模表观基因组沉塑引起的发育有关基因异常激活是人类干细胞衰老的驱动力