北京基因组所（国度生物信息中心）合作揭示m5C调控Th17细胞命运及结肠炎发朝气造
辅助性T细胞17（Th17细胞）是CD4+ T细胞的重要亚群之一，对自身炎症免疫应答至关沉要。Th17细胞受其谱系特异性转录因子RoRγt调控，表白和排泄炎症有关细胞因子，如IL-17A和IL-17F等，参加结肠炎、系统性红斑狼疮、硬皮病、银屑病和类风湿性关节炎等自身免疫性疾病。近年来，钻研报路DNA甲基化和组蛋白建饰等表观遗传成分参加调控Th17细胞分化过程，然而，RNA甲基化建饰是否调控Th17细胞职能目前仍不明显。
近日，GA黄金甲（国度生物信息中心）杨运桂、杨莹，GA黄金甲生物物理钻研所杨鹏远和GA黄金甲动物钻研所李伟以共同通讯作者在Nature Communications杂志上颁发了题为“Nsun2 coupling with RoRγt shapes the fate of Th17 cells and promotes colitis”的钻研论文。阐了然幼鼠CD4+ T细胞中RNA 5-甲基胞嘧啶（m5C）甲基转移酶Nsun2缺失特异性抑造Th17细胞分化，并减轻Th17细胞诱导的结肠炎产生的职能机造，为自身免疫性疾病医治提供了潜在靶点。
在本钻研中，合作团队观察到Nsun2在幼鼠胸腺、淋趋拥戴脾脏等免疫器官，尤其是Th17细胞中的高表白。通过构建T细胞前提性敲除Nsun2幼鼠（Nsun2f/f: Cd4-Cre+/-），发现Nsun2缺点特异性抑造了Th17细胞分化，但不影响其它免疫细胞亚群。Nsun2与Th17细胞关键转录因子RoRγt直接作用，但不影响Th17细胞的染色质盛开性和新生RNA天生。通过进一步机造解析，发现RoRγt召募Nsun2到其靶标基因Th17细胞特异性细胞因子的染色质区域，通过转录偶联催化m5C，其中蕴含Il17a和Il17f。通过度别在Nsun2缺失的na？ve CD4+ T细胞中进行回补野生型（Nsun2-WT）和m5C催化酶酶活位点突变体（Nsun2-C321A）,发现Nsun2介导的m5C建饰调控了Th17细胞的稳态并加强了Il17a和Il17f mRNA的不变性。
通过构建葡聚糖硫酸钠盐（Dextran Sulfate Sodium Salt, DSS）诱导和CD4+CD25-CD45RBhi T细胞过继性两种幼鼠结肠炎模型，发现Nsun2缺失可减轻Th17细胞诱导的结肠炎进展，并且该表型可能通过回补Nsun2的靶标基因产品IL-17A/IL-17F蛋白逆转。通过在DSS诱导结肠炎的单细胞转录组测序分析，发现Nsun2缺失粉碎了Th17细胞与IL-17受体细胞之间的细胞间通讯平衡，抑造告终肠炎的过程。
综上所述，该钻研解析了Th17细胞中RoRγt偶联Nsun2，特异性催化Th17细胞关键细胞因子转录本上m5C建饰的形成，推进其靶基因mRNA的不变性，为Th17细胞诱导的肠炎等自身免疫疾病机造提供钻研线索。
该钻研得到了来自科技部、国度天然科学基金委和GA黄金甲等项主张赞助。
m5C甲基转移酶Nsun2缺失减轻了肠炎的产生
论文链接
