GA黄金甲

　　近日
，GA黄金甲(国度生物信息中心)韩大力和清华大学医学院免疫所徐门爪邀在国际权威综述期刊Annual Review of Immunology 颁发题为“RNA Modification in the Immune System”的综述
，总结了RNA建饰在免疫系统中的职能和调控机造。

　　表观遗传建饰不仅对基因表白和细胞职能阐扬沉要的调控作用
，还在免疫应答和疾病中表演关键角色。2011年
，Chuan He发现了RNA建饰的可逆调控机造
，引发了关于RNA建饰的热潮。目前已证明RNA m⁶A建饰通过调控mRNA的剪怯注结构、降解和翻译等多种职能阐扬沉要作用
，同时通过carRNA等非编码RNA对染色质结构和状态进行调控。此表
，RNA还存在多达150种化学建饰有待深刻钻研。为了更好地理解RNA建饰在免疫系统中的关键作用
，该综述文章具体介绍了RNA建饰的散布特点、分子职能以及在免疫系统中的动态变动和调控职能
，并介绍了先进的RNA建饰分析技术的利用
，以援手揭示RNA建饰在免疫系统中阐扬的职能。

　　RNA建饰对免疫细胞的发育和职能的各个环节都表演沉要的角色。在造血干细胞(HSC)的维持和分化方面
，RNA m⁶A建饰被以为是节造多向分化的关键。METTL3是掌管催化m⁶A建饰的酶
，其缺失会导致HSC沉建能力不及和分化缺点。此表
，RNA中tRNA和rRNA的建饰也影响蛋白质合成和HSPC分化。炎症信号可能推进髓系细胞分化并降低HSC的再生能力。RNA结合蛋白YTHDF2调控m⁶A建饰的mRNA
，匹敌炎症
；SC免受影响。同时
，在巨噬细胞中
，多项钻研指出m⁶A通过调控mRNA半衰期和基因表白水平等方式来影响巨噬细胞的职能。举例来说
，m⁶A建饰可通过调节Toll样受体-核因子κB（TLR-NF-κB）信号通路的负反馈调节器Irakm mRNA的半衰期来影响TLR信号通路的活性。此表m⁶A建饰对树突状细胞(DCs)、天然杀伤细胞(NK)和T细胞的调控机造也是近年来的钻研热点
，涌现了多项高水平工作和沉要机造。RNA建饰也在抗病毒免疫反映中阐扬沉要调控作用。综述对上述内容进行了汇总和会商。

　　最后
，综述沉点探求了抗肿瘤免疫反映中
，肿瘤细胞和宿主免疫细胞的RNA建饰异常若何导致了肿瘤免疫逃逸。肿瘤细胞中RNA建饰的失调能够通过以下机造来影响T细胞的免疫应答和逃逸：(a)扭转表白免疫查抄点分子的水平以影响T细胞反映,(b)预防T细胞渗入并招募免疫抑造细胞进入肿瘤组织,(c)推进肿瘤细胞匹敌T细胞介导的鉴别和杀伤
；肿瘤微环境免疫细胞的RNA建饰失调也会导致NK细胞、DC细胞和T细胞等免疫细胞职能受损
，从而影响肿瘤免疫医治的成效。举例来说
，METTL3/14拥有双沉作用
，其中肿瘤细胞内的METTL3/14抑造抗肿瘤免疫反映
，而宿主起源的METTL3/14则有推进抗肿瘤免疫反映的作用。此表
，YTHDF2的缺失也会导致NK细胞职能受损。在肿瘤浸润性树突状细胞中
，RNA m⁶A建饰结合蛋白YTHDF1的过度表白导致其抗肿瘤职能异常
，敲除YTHDF1能够加强肿瘤新生抗原的提呈能力
，并加强抗肿瘤T细胞职能。此表
，肿瘤微环境中的髓系细胞可与CD8+ T细胞进行互作以影响肿瘤免疫医治的成效。RNA m⁶A建饰异常的肿瘤有关巨噬细胞会导致CD8+ T细胞的耗竭前体状态无法维持
，并促使T细胞分化为耗竭状态
，从而有利于实体瘤的成长。

　　“综合利用多个维度的前沿表观组学技术
，并进行生物信息学整合分析是钻研RNA建饰调控机造的主题战术。”韩大力钻研员暗示
，“免疫系统为钻研RNA建饰调控职能提供了多种梦想的模型
，并且拥有辽阔的转化利用远景。持续深刻钻研RNA建饰在免疫系统的调控机造
，将为抗肿瘤免疫医治等疾病医治提供新的思路和步骤。”

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