北京基因组所（国家生物信息中心）相助展现儿童白血病干/祖细胞的异质性及化疗耐药的干细胞亚群
急性髓系白血。╝cute myeloid leukemia, AML）是一种恶性血液肿瘤，通常由于髓系造血干/祖细胞分解受阻而引起。AML病程希望迅速、治愈率较低。据统计，儿童患者的五年无病生涯率仅约50% ；剖茿ML的主要治疗要领之一，能显著镌汰肿瘤细胞数目，使患者抵达缓解，但仍有一小部分肿瘤细胞残留，可能成为引起疾病复发的种子。虽然基于基因突变的要领可以迅速地检测残留细胞，但要剖析缓解期残留的白血病细胞的生物学特征却面临重大挑战。临床上也一直缺乏特异性的要领用于诊断、监测和扫除这些细胞。
聚焦于上述临床问题，GA黄金甲（国家生物信息中心）王前飞团队与苏州大学隶属儿童医院的胡绍燕团队相助，依托于儿童AML低剂量化疗团结G-CSF三期随机比照多中心临床试验(CALS III-AML18)，通详尽腻剖析患者化疗前后骨髓的异质性细胞群体，并团结临床大样本行列验证和功效实验，首次描绘了儿童AML化疗后残留肿瘤细胞的单细胞转录组图谱。该研究明确了患者体内的白血病干细胞（leukemia stem cell, LSC）和氧化磷酸化(oxidative phosphorylation, OXPHOS)两个耐药特征及其对应的准确细胞亚群，发明了耐药的HSC-like干细胞亚群及其外貌标记物CD69，并起源展现了CD69通过调控mTOR-CCND1-CXCR4轴介导耐药的分子机制。研究还发明该干细胞耐药亚群的细胞比例高与预后不良的临床表型和基因组特征相关。这些熟悉为临床诊断和监测提供了主要的理论依据。该效果以”Single-cell transcriptomics reveals multiple chemoresistant properties in leukemic stem and progenitor cells in pediatric AML”为题，于2023年8月31日揭晓在Genome Biology 期刊。
GA黄金甲（国家生物信息中心）王前飞研究员、苏州大学隶属儿童医院的胡绍燕主任为本文的配合通讯作者，GA黄金甲（国家生物信息中心）博士结业生江姝婷和副研究员和夫红，以及苏州大学隶属儿童医院博士结业生张永平和博士后田园园为文章的配合第一作者。该研究获得了科技部重点研发妄想、国家自然科学基金、江苏省、GA黄金甲等项目的资助。
儿童白血病干/祖细胞的异质性及化疗耐药的干细胞亚群
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