GA黄金甲

　　维生素C不足在肾危险的危沉患者中很常见，并作为抗氧化剂用于医治顺铂引起的急性肾危险。除了作为抗氧化剂，维生素C还是表观遗传调控剂。肾脏是一个高度复杂的器官，各类成分导致肾脏产生病变的部位分歧。因而，在表观遗传调控层面，维生素C不足在调节肾脏细胞和分子内稳态中的作用仍不明显，补充维生素C是否对肾脏并发症高风险患者有医治作用依然是个未知数。 

　　2022年1月5日，GA黄金甲（国度生物信息中心）慈维敏钻研组于Journal of the American Society of Nephrology杂志在线颁发题为“Vitamin C Deficiency Causes Cell Type-specific Epigenetic Reprogramming and Acute Tubular Necrosis in a Mouse Model ”的钻研论文。该钻研揭示了维生素C不足幼鼠肾危险的表观遗传调控机造，提供了维生素C不足导致急性肾幼管坏死和细胞类型特异性DNA/RNA表观遗传建饰的证据，阐了然维生素C不足肾脏的细胞和分子表型特点。 

　　该钻研通过对维生素C不足幼鼠及同窝对照幼鼠的肾脏进行病理学、单细胞RNA测序、全基因组亚硫酸氢盐测序和甲基化RNA免疫沉淀测序，初次绘造了维生素C不足肾脏的多组学图谱。钻研人员发现，在天然断奶后7周半的维生素C不足幼鼠肾脏中出现了急性肾幼管坏死，而急性肾幼管坏死是引起急性肾危险的最常见成分。整合分析发现，近端幼管细胞和开窗型内皮细胞别离为受DNA/RNA高甲基化建饰影响最大的细胞类型，导致肾脏出现幼管坏死及缺氧。进一步，用幼鼠近端幼管上皮细胞系的细胞学尝试和基于单细胞RNA测序数据的细胞间通讯分析证实了这一了局。此表，不足维生素C的肾脏中DNA高甲基化吓宗急性肾幼管坏死的组织学表型，暗示了DNA表观遗传扭转可能驱动疾病的产生发展。最值妥贴心的是，预防性补充抗氧化型维生素C衍生物-抗坏血酸磷酸镁可推进DNA去甲基化，并阻止顺铂诱导的急性肾幼管坏死进展。该钻研证实了维生素C是肾内稳态所必须的物质，为维生素C作为维持肾内稳态的表观遗传调节剂提出新的见解和思路，并为预防危沉患者的肾脏危险提供了沉要科学凭据。 

　　中科院北京基因组钻研所（国度生物信息中心）慈维敏钻研员为该论文的通讯作者，课题组博士生于子惠、博士毕业生徐子瑛及助理钻研员梁媛为共同第一作者。该钻研得到了国度沉点研发打算、中科院战术性先导科技专项、国度天然科学基金等项目赞助。 

　　论文链接

维生素C不足诱导的DNA/RNA表观调控扭转在急性肾幼管坏死进展中协调细胞类型特异性的沉编程