GA黄金甲

　　近日，GA黄金甲（国度生物信息中心）刘江钻研组、山东大学陈子江院士团队及GA黄金甲生物物理所田勇钻研组合作，在Cell Discovery 杂志上颁发了题为“Dynamics of histone acetylation during human early embryogenesis”的钻研论文，揭示组蛋白乙；谌死嘣缙谂咛シ⒂械某帘喑谭ü婕白饔
。

　　合子基因组激活（zygotic genome activate, ZGA）是早期胚胎发育中的一个关键生物学事务，它代表着合子基因组从寡言向活跃转录状态的转变
。表观遗传沉编程在合子基因组激活中阐扬着沉要作用
。例如，人类的合子基因组激活产生在8-细胞时期
。大量基因的启动子在4-细胞阶段呈染色质关关状态，但在8-细胞阶段转变为盛开状态，与人类合子基因组激活有关联
。组蛋白乙；ㄊ蜨3K27ac往往象征细胞内活跃的加强子，调控基因的细胞或时期特异性表白
。在人类合子基因组激活过程中，H3K27ac的沉编程法规及作用目前并不明显
。另表，活跃的逆转座子可随机插入基因组中引发基因组突变，所以它们在成熟细胞中往往处于转录寡言状态
。但是，在人类早期胚胎中很多人类特异的逆转座子出现活跃转录的状态，其表白调控的机造目前并不明显
。为了回覆上述问题，钻研团队合作绘造了人类早期胚胎从2-细胞阶段到囊胚及6周阶段的H3K27ac图谱，探索了H3K27ac在人类胚胎合子基因组激活及转座子活化中的作用
。

　　固然H3K27ac信号在绝大部门细胞中出现尖峰模式，但在人类合子基因组激活前的2-细胞和4-细胞胚胎里则出现非典型的宽峰模式（如图）
。这种H3K27ac宽峰在幼鼠受精卵里也被检测到，注明这是一种物种守旧的景象
。在幼鼠受精卵中，大部门的H3K27ac宽峰是在受精后沉新成立的
。H3K27ac宽峰信号在8-细胞阶段转造成典型的尖峰模式，提醒H3K27ac宽峰的去除可能参加ZGA（如图）
。在组蛋白去乙；窰DAC敲低的人类8-细胞胚胎中，H3K27ac宽峰信号的去除被阻滞，同时ZGA被粉碎，证实HDAC参加H3K27ac宽峰的擦除及ZGA
。

　　人类早期胚胎中活跃表白的逆转座子上富集H3K27ac信号
。组蛋白乙酰转移酶P300敲低的桑椹胚中，H3K27ac信号显著下调，同时大量基因和逆转座子的表白水平显著降落，提醒H3K27ac信号与早期胚胎里转座子的活跃表白亲昵有关
。这种景象在幼鼠早期胚胎里也能够观察到
。有意思的是，固然分歧类型的组蛋白乙；荚谟资笤缙谂咛サ哪孀由铣鱿指患⒉，但是在ERVKs这类逆转座子上显著富集H3K27ac和H3K18ac，而非H3K9ac
。这一了局提醒分歧类型的转座子可能拥有分歧的转录激活机造
。

　　综上所述，人类早期胚胎中H3K27ac在ZGA前呈宽峰模式，H3K27ac的动态变动与ZGA和转座子活跃转录亲昵有关
。吴克良教授和范东东为本文共同第一作者，刘江钻研员、陈子江院士、田勇钻研员和高磊副钻研员为本文的共同通讯作者
。该钻研得到GA黄金甲先导项目、国度沉点研发打算、国度天然科学基金委和GA黄金甲青年创新推进会等项主张赞助
。

　　论文链接

H3K27ac在人类早期胚胎中的沉编程法规及作用